Content

toc-0
toc-1
toc-2
toc-3
toc-4
toc-5
toc-6

Familia de oncogene Ras codifică proteinele membranei plasmatice de la suprafața sa interioară care leagă nucleotidele de guanină și are activitate GTP-azis Oncogenele Ras produc semnale de declanșare pentru proliferarea celulară, fiind strâns implicate în ciclul celular, despre care se crede că este un eveniment precoce în geneza tumorii colorectale [14] Mutațiile K-ras au fost studiate pentru a determina rolul lor în predictibilitatea răspunsului la tratamentul cu chimioterapie; Astfel, la pacienții cu tumori colorectale și mutații K-ras s-a observat un răspuns mai rău la tratamentul adjuvant cu 5 - FU în comparație cu grupurile de pacienți care nu au prezentat această mutație [15,16] Dezvoltarea culturilor intestinale organoide a profitat de observația inițială conform căreia, atunci când celulele cripte ale intestinului de șoarece sunt încorporate în Matrigel, acestea sunt capabile să crească pe termen lung în prezența EGF, Noggin și R-Spondin, formând structuri 3D În urma acestui studiu inițial, acest tip de cultură epitelială organotipică a fost dezvoltat pentru celulele colonice intestinale normale și maligne Aceste studii au generat un model care implică existența mai multor celule stem intestinale, unele asigurând reînnoirea homeostatică tisulară a epiteliului intestinal, iar altele acționând ca celule stem de rezervă asigurând repararea țesuturilor în urma diferitelor tipuri de leziuni tisulare Prin urmare, există o ierarhie și plasticitate considerabile cu compartimentul celulelor stem intestinale și aceste proprietăți care guvernează homeostazia și regenerarea țesuturilor și contribuie la transformarea oncogenă care duce la cancer colorectal Mai multe studii recente au explorat rolul peptidei progastrine secretate în reglarea fenotipului și proprietățile funcționale ale celulelor stem de cancer de colon Progastrina este secretată de celulele cancerului colorectal uman și prezintă activități marcate de promovare a tumorii asupra acestor celule În special, progastrina reglează căile WNT și NOTCH în celulele cancerului colorectal și prin acest mecanism joacă un rol cheie în supraviețuirea, auto-reînnoirea și modularea fenotipului celulelor stem canceroase de colon [455] Având în vedere aceste proprietăți ale progastrinei și rolul său de regulator autocrin al celulelor stem de cancer colorectal, ea a apărut ca o potențială țintă terapeutică [456]

Despre Cancerul Intestinal Moștenit

Interesant, acest studiu a raportat o nouă fuziune care implică USP9X-ERAS formată prin cromotripsis și determinând o expresie ridicată a ERAS, o proteină RAS activă constitutiv, exprimată în mod normal doar în celulele stem embrionare [103] Aceste studii au contribuit la îmbunătățirea înțelegerii noastre despre tumorile neuroendocrine intestinale Tumorile neuroendocrine sunt cele mai frecvente tumori ale intestinului subțire, dar sunt mai rare în intestinul gros, reprezentând doar o minoritate a cancerelor de colon Studii recente au clarificat parțial spectrul mutațional somatic care apare în tumorile neuroendocrine ale intestinului subțire Aceste tumori au prezentat o rată de mutație de aproximativ 0,1 variație somatică de un singur nucleotide/106 perechi de baze în exom, mai mică decât cea observată în cancerele colorectale [470] Genele SMAD au fost mutate sau șterse în mod recurent la 45 dintre acești pacienți, implicând astfel calea de semnalizare a TGF-β ca un determinant important al acestor tumori [471]

A confirmat o frecvență mai mare a tumorilor cu mutații BRAF în rândul cancerelor de colon proximale și, de asemenea, a arătat că mutația în codonul 12 KRAS a fost mai frecventă în tumorile normale, în timp ce BRAF/KRAS nemutat a fost crescută în tumorile distale [235]
Deoarece aceste celule au capacitatea de a iniția tranziția colită-cancer, aceste celule au fost definite ca precursoare-CCSC
Într-un prim studiu, Cortina și colegii au folosit tehnologia CRISPR/Cas9 pentru a transfera abordări de urmărire a descendenței celulelor primare de cancer de colon organoizi tumorali derivați de la pacient [402]

În al doilea rând, expresia CD44v este invers legată de expresia E-cadherinei în celulele canceroase de colon [447] și supraexpresia CD44 în celulele canceroase de colon au îmbunătățit markerii EMT [448] Interesant este că celulele stem canceroase pot fi izolate nu numai din tumorile primare, ci și din liniile celulare de cancer de colon De fapt, s-a demonstrat că liniile celulare de cancer de colon conțin populații de celule stem canceroase care pot fi îmbogățite prin utilizarea unui test de diferențiere in vitro, pe bază de Matrigel, împreună cu selecția pentru exprimarea markerilor de suprafață celulară CD44 și CD24 La pacienții cu cancer de colon, prezența celulelor canceroase în ganglionii limfatici definește stadiul III a bolii Asocierea dintre prezența metastazelor limfatice și la distanță, împreună cu observația că diseminarea ganglionilor limfatici precede adesea metastazele la distanță, a susținut viziunea actuală că metastazele ganglionare la rândul lor generează metastaze la distanță

Istoricul Familial Ca Factor De Risc Pentru CRC

Aceste constatări sugerează că procesul metastatic este o consecință directă a pierderii dependenței semnalelor de nișă specifice [295] Roper și colegii au raportat o abordare de editare a genelor și transplant organoid bazată pe CRIPR-Cas9 care utilizează injecția mucoasei ghidată de colonoscopie pentru inducerea tumorii primare și metastatice la șoareci [296,297] Acest concept reprezintă baza sistemului de stadializare TNM al tumorilor în care tumorile primare T însămânță inițial ganglioni limfatici regionali N care, la rândul lor, produc metastaze la distanță M Conform acestui punct de vedere, în prezent a fost efectuată îndepărtarea chirurgicală a ganglionilor limfatici cu tumori pozitive Având în vedere acest context, studiile recente efectuate asupra cancerului colorectal s-au concentrat pe evaluarea clonalității metastazelor ganglionare și a metastazelor la distanță

Când Ar Trebui Să Fii Testat Pentru CRC

Conform acestor constatări, s-a concluzionat că HES1 induce auto-reînnoirea celulelor stem și crește numărul de celule stem canceroase în cancerul colorectal [444] Generarea de modele metastatice de cancer colorectal a implicat generarea de modele murine de adenocarcinom de colon invaziv Modelele de șoarece care combină mutațiile APC cu expresia unui KRASG12V/ oncogen au indus un număr crescut de tumori intestinale, dotate cu invazivitate tisulară crescută [275,276] Cu toate acestea, trebuie subliniat că efectele induse de expresia unei alele KRASG12D au fost variabile în diferite studii De fapt, Forbes et al a folosit un sistem CDX2 P-G22 Cre pentru a exprima alela mutantă KRASLSL-G12D în celulele epiteliale intestinale [277] Într-un studiu ulterior, Moon și colegii săi au arătat că evenimentele inițiale, cum ar fi mutația APC, pot duce la expansiunea clonală a celulelor stem colonice, în timp ce evenimentele genetice secundare tardive, cum ar fi mutațiile KRAS, au îmbunătățit și mai mult semnalizarea Wnt indusă de mutanții APC prin creșterea β- stabilizarea cateninei [221,278] Mai mult, s-a demonstrat că expresia markerilor de celule stem intestinale CD44, CD133 și CD166 a fost indusă în tumorile intestinale numai ale șoarecilor mutanți cu defect APC/KRAS-mutant bouble, indicând astfel că mutația APC este necesară pentru activarea CSC de către mutantul oncogen KRAS

Deși CarCreER inductibil este un model pentru studierea cancerelor intestinale umane care provin din colonul proximal, limitarea sa majoră este legată de incapacitatea acestui model de a reproduce toate etapele cancerului colorectal uman, în special pentru stadiile târzii [285]
Deși există o anumită incertitudine cu privire la mecanismele moleculare ale progresiei tumorii colorectale de la leziuni tumorale precoce la tumori avansate, nu există nicio îndoială că majoritatea cancerelor colorectale sunt precedate de adenoame
Decizia de a efectua testarea genetică APC poate fi privită ca o decizie de management medical;[57] potențialii factori psihosociali care pot influența decizia de testare nu sunt la fel de bine studiati pentru FAP ca și pentru alte sindroame de cancer ereditare
Mortalitatea prin cancer colorectal a fost mai scăzută în rândul pacienților cărora li s-au îndepărtat adenoame cu risc scăzut, cu risc intermediar, prin polipectomie prin colonoscopie [489,490,491]
Studii recente au abordat problema importantă a eterogenității intra-tumorale, o afecțiune care reprezintă adesea o afecțiune care limitează foarte mult eficacitatea terapiilor actuale

În plus față de această contribuție inițială a pierderii p53 în stadiile incipiente ale dezvoltării cancerului de colon, în etapele ulterioare ale dezvoltării cancerului de colon, pierderea p53 determină o îmbunătățire a progresiei tumorii legate de inducerea unui micromediu inflamator pro-tumorigenic și inducerea de tranziția epitelial-mezenchimală [45] Acest efect tardiv al p53 indică faptul că această genă principală supresoare tumorală își exercită funcția asupra cancerului de colon printr-o funcție independentă de rolul său bine stabilit în reglarea ciclului celular, apoptoză și senescență [45] Expresia proteinei de legare a ARN Mex3a etichetează o subpopulație cu ciclu lent de celule stem intestinale LGR5 care contribuie la toate liniile intestinale cu cinetici diferite, în comparație cu populația ciclică predominantă a celulelor stem intestinale LGR5 Figura 2 [17] Studiile transcriptomice unicelulare au arătat că celulele stem LGR5 adoptă două stări discrete, dintre care una este caracterizată printr-un program de expresie Mex3a și niveluri scăzute de gene de proliferare [17] În timpul homeostaziei, celulele Mex3a se schimbă în celulele LGR5 cu ciclu rapid; Chimioterapia și radiațiile vizează populația de celule LGR5 ciclice, dar economisesc în mare măsură populația de celule Mex3a /LGR5 [17]

Considerații De Reproducere La Indivizii Cu Sindrom Lynch Sau FAP

Din punct de vedere genomic, cancerul colorectal nu este o singură boală, ci un grup eterogen de afecțiuni maligne care apar în interiorul colonului Analiza genomică a cancerului colorectal metastatic oferă informații importante de prognostic și predictiv pentru clinician În special, analiza genomică oferă date despre prezența mutațiilor activatoare în KRAS, NRAS și BRAF, oferind astfel criterii de selecție a pacienților pentru receptorul factorului de creștere anti-epidermic EGFR, Cetuximab sau Panitumumab Mutațiile acestor gene se exclud reciproc și apar la nivel global în aproximativ 55-60 dintre cancerele colorectale În plus față de furnizarea de informații predictive și prognostice, secvențierea multigenă pentru profilarea moleculară a cancerului colorectal va oferi date pentru a discrimina între stabilitatea microsateliților MSS și MSI Cancerele colorectale cu MSI-high MSI-H rezultă din mutații în genele de reparare a nepotrivirii MMR care provoacă un produs genic multifuncțional sau din metilarea promotorului care provoacă tăcere epigenetică a expresiei proteinei MMR deficit de MMR Cancerele colorectale cu deficit de MSI-H sau MMR pot avea opțiuni terapeutice alternative bazate pe administrarea unor agenți imunologici

Colorectal cancer Genetics combined with red meat diet may raise risk - Medical News Today

Colorectal cancer Genetics combined with red meat diet may raise risk

Posted Mon, 25 Mar 2024 174807 GMT [ https//newsgooglecom/rss/articles/CBMiemh0dHBzOi8vd3d3Lm1lZGljYWxuZXdzdG9kYXkuY29tL2FydGljbGVzL2hvdy1nZW5ldGljcy1jb21iaW5lZC13aXRoLXJlZC1tZWF0LWNvbnN1bXB0aW9uLW1heS1yYWlzZS1jb2xvcmVjdGFsLWNhbmNlci1yaXNr0gEAoc=5 ]

https//wwwvalleyofcbdcom/staying-awake-staying-awake-cum-sa-ramaneti-treaz-in-timp-ce-conduceti/

Ce Ar Trebui Să Știți Despre Genetică Cancer Colorectal Mayo Clinic C

Description

RAW Paste Data